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C’est là qu’il rencontre Claude Jade, Alain Doutey et Elisabeth Guignot. Il épouse cette dernière en 1970 et a deux enfants avec elle : Guillaume et Julie Depardieu.
Il est révélé en 1974 avec Les Valseuses de Bertrand Blier, réalisateur avec qui il collaborera dans de nombreux films comme Buffet Froid ou Tenue de Soirée . Il brille tant dans des rôles sérieux (dans les films de François Truffaut notamment) que plus légers avec Pierre Richard (La Chèvre , Les Compères , etc.).
Durant sa carrière il endosse de nombreux rôles et ne s’enferme dans aucun genre. Parmi les plus de 150 films qu’il a tourné, on trouve Sept Morts sur ordonnance, Germinal, Cyrano de Bergerac, L’homme au masque de fer, Astérix et Obélix contre César ou encore Tais-toi.Il apparaît également dans La Môme, Vidocq ou encore Babylon AD.